汤姆和杰瑞依旧生活在常见的家庭场景中，作为瑞克和金洁夫妇的宠物，他们之间的追逐和斗智斗勇从未停止。在这个环境里，他们会因为争夺食物、玩具或者地盘等引发一系列滑稽故事，比如汤姆为了抓住杰瑞设下各种陷阱，却总是自己中招；杰瑞则凭借灵活的身手和聪明才智一次次逃脱，还时不时地捉弄汤姆。另外第五季推出了致敬经典童话的故事，由一只年长的老鼠在篝火旁向其他小老鼠讲述汤姆和杰瑞为主角的故事。在这些故事中，汤姆和杰瑞会被赋予各种童话角色，以独特的方式演绎经典童话，可能会有全新的角色造型和情节设定，为观众带来不一样的童话体验。